Laboratorio Nacional de Referencia para

Vigilancia Sanitaria.

Hospital Pediátrico Docente “William Soler”.

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Fecha de publicación 29/04/04

 

Evaluacion Cuantitativa de Eficacia de un Esterilizador Químico que emplea Formaldehído al 2% en fase de vapor a Bajas Temperaturas. 

 

Autores:
Roxana Hidalgo Rodríguez. [1]
Jefa del Laboratorio Nacional de Referencia para Prevención y Control de Infecciones Intrahospitalarias en Cuba.
roxyfelipe@yahoo.es

Sonia Chiroles Despaigne. [2]              
Odalys Villavicencio Betancourt. [3]

 

 

Dirección: Calle 10 # 61 e/ C y D Lawton. C.P. 10700 Ciudad Habana. Cuba.

RESUMEN

En este ensayo se desarrolla un método de análisis microbiológico, que permite evaluar la eficacia del esterilizador modelo 130 LF marca Matachana, de fabricación española, cuyo principio de funcionamiento se basa en el uso de temperaturas bajas, empleando formaldehído al 2% en fase de vapor, como agente esterilizante.

 Las evaluaciones realizadas a esta tecnología, fueron comparadas con el método de referencia de esterilización química, que utiliza una mezcla de CO2 con óxido de etileno a bajas temperaturas.

Para el análisis de eficacia se emplean fragmentos de catéteres compuestos químicamente por cloruro de polivinilo (PVC) y fluoroetileno propileno o teflón (FEP), los que fueron inoculados previamente con cepas bacterianas de referencia, productoras de endosporas ( Bacillus stearothermophilus y Bacillus subtilis) suspendidas en medios de cultivos con adición de materia orgánica e inorgánica, lo que permite valorar el proceso en ambiente restringido de difusión del agente esterilizante.

El resultado de las evaluaciones para el equipo esterilizador que emplea formaldehído al 2% en fase vapor fue satisfactorio, obteniéndose 100% de esterilidad para las condiciones planteadas, por cada ciclo.

 

INTRODUCCION

La esterilización de dispositivos médicos termosensibles empleando  esterilizantes químicos en fase de vapor a bajas temperaturas,  ha sido aceptada de forma universal como un paso esencial en el control de infecciones nosocomiales en los centros de salud.

La metodología de referencia emplea el gas óxido de etileno (OxEt)  como agente esterilizante químico, cumpliendo los límites de reducción en la carga microbiana normados para los procesos de esterilización(1) (Greene V, 1995).

El principio de funcionamiento de esta metodología requiere de la remoción de residuos generados durante el proceso, los cuales se adhieren a las superficies de los dispositivos reprocesados.

La eliminación total o disminución de residuos a límites permisibles normados requiere de un proceso de detoxificación que va desde 48 horas hasta 10 días(2) (FDA, 1978) o más en dependencia del aumento del número de reesterilizaciones realizadas a un mismo dispositivo(3) (Hidalgo R, 2002).

La tecnología  que emplea formaldehído al 2% como agente esterilizante en fase de vapor a bajas temperaturas es una alternativa reciente dentro de este tipo de metodología.

El formaldehído  en su modo de acción a bajas concentraciones, lisa pared celular de los microorganismos, alcaliniza grupos amino y sulfhidrilo de proteínas y los átomos de nitrógeno del anillo de las bases de purina(4) (Favero MS, 1983). Como proceso alternativo ha mostrado actividad esporicida y bactericida bajo determinadas condiciones de temperatura y humedad, estos efectos fueron demostrados primeramente para Bacillus anthracis en un proceso a 700C desarrollado por Esmarch en 1902(5) (Esmarch E, 1902).

En estudios posteriores realizados por Nordgren en 1939(6) (Nordgren C, 1939), se demostró la importancia de la humedad relativa y la evacuación de la cámara, antes de la admisión de formaldehído–vapor, garantizando la penetración adecuada del agente esterilizante en el interior de la carga.

Este proceso comienza a usarse en la práctica hospitalaria en la década de 1960.

Estudios realizados por Alder, Gingell y Mitchell(7) (Mitchell JP, 1975) en el período comprendido entre 1971-1975 permitieron establecer un ciclo básico de uso de formaldehído (2ml/ft3) a 730C durante 2 horas minimizando el daño a los equipos termosensibles, sin pérdida  de la actividad esporicida.

Comprobaron además la disminución de niveles de residuos de formaldehído sobre dispositivos de goma y polietileno, alcanzando valores por debajo de 0.45 ppm (específicamente en tubos de PVC).

Establecieron controles para el proceso mediante el uso de indicadores físicos- químicos y biológicos aún empleados en la actualidad.

En sus inicios, fue un proceso designado para el procesamiento de citoscopios  y dispositivos similares, desde entonces se ha ido perfeccionando el equipamiento para garantizar el control necesario para la esterilización de una amplia variedad de dispositivos médicos.

En la actualidad el proceso consta de 2 ciclos de esterilización,  cada uno con 5 etapas en la que primero se elimina el aire de la cámara esterilizadora, haciendo pulsos de vapor para obtener la humedad suficiente y el pre-acondicionamiento de la carga, posteriormente se realizan pulsos de formaldehído, concentrados al 2%, alternando con pulsos de vapor.

Al terminar el tiempo de esterilización, los residuos de formaldehído son eliminados haciendo un ciclo de vacío y pulsando aire estéril al interior de la cámara. Se restablece la presión atmosférica y no requiere de tiempo de aireación lo que representa una ventaja que al concluir el programa seleccionado, después de la apertura de la cámara, el material puede usarse de forma inmediata o almacenarse hasta el momento de su uso.

Teniendo en consideración la necesidad cada vez más vital de “reprocesar” artículos termosensibles, clasificados como críticos que resultan de una creciente demanda actual y tomando como base el criterio de la compatibilidad entre los dispositivos y el agente esterilizante nuestro equipo de trabajo desarrolló un ensayo evaluativo basado en el método de “sobre muerte” a un equipo esterilizador que basa su principio de funcionamiento en el uso del formaldehído al 2% en fase de vapor a bajas temperaturas comparado con la metodología de óxido de etileno, tecnología de referencia.



MATERIALES Y METODOS

Se realizó un estudio comparativo para evaluar la eficacia, o el efecto microbicida del equipo esterilizador Matachana, modelo 130 LF, de fabricación española,  el cual tiene acoplado un microprocesador, que permite el desarrollo de dos programas de esterilización empleando bajas temperaturas. Como agente esterilizante, utiliza el formaldehído al 2% en fase de vapor.  

Uno de los procesos se realiza a 500C, consta de 20 pulsos de formaldehído, un tiempo de esterilización de 120 minutos a una presión de 123 mbar  y tiene una duración total de aproximadamente 5 horas incluida la aireación.

El otro ciclo se realiza a una temperatura de 600C, consta de 15 pulsos de formaldehído, un tiempo de esterilización de 60 minutos a una presión de 200 mbar y tiene una duración total de aproximadamente 3 horas incluida la aireación.

El método de referencia usado para establecer la comparación, fue el proceso de esterilización química, que emplea óxido de etileno como agente esterilizante y que se desarrolla a bajas temperaturas.

Se utiliza una cámara esterilizadora de fabricación japonesa, modelo SAKURA adaptada para la realización de este proceso. Consta de un solo programa, en el cual se mezclan el óxido de  etileno y el CO2 en una proporción de 20/80% respectivamente.

La concentración de gases en el interior de la cámara es de 500-1000 mg/L, una humedad relativa entre 60-90% y una temperatura que oscila entre 55-600C, con un tiempo de esterilización, comprendido entre 4-6 horas, la apertura de la cámara, se realiza 24 horas después de concluido el proceso, teniendo lugar una destoxificación en horno a 600C aproximadamente  durante 8 horas y un tiempo de aireación entre 7-10 días en un local ventilado. 

Para la validación, se aplica un método microbiológico estándar establecido en la  norma(8) (ASTM, 1996),  que permite cuantificar el índice de reducción microbiana, es específico para procesos que emplean agentes esterilizantes químicos en estado gaseoso a bajas temperaturas, exponiendo el proceso de esterilización a dos condiciones que representan “el caso más desfavorable”, bloqueando el paso del agente esterilizante.

En la neutralización del proceso se utiliza materia orgánica (proteínas)  e inorgánica (sales).

Diseño experimental

Se emplearon fragmentos de catéteres de cloruro de polivinilo (PVC) con diámetro interno de 3mm y 2 cm de largo, para confeccionar los indicadores de proceso, que funcionaron como soporte microbiano. Los mismos, fueron primeramente esterilizados por óxido de etileno y posteriormente inoculados asépticamente con una suspensión microbiana concentrada 1.0 x 106 ufc/ 10 µL de medio líquido triptona soya (TSC) (OXOID), triptona soya más 0.5% de fracción V de albúmina bovina (BDH) y triptona soya más 0.65% de cloruro de sodio (MERCK).

El inóculo, se dejó secar durante 12 horas a temperatura ambiente, dentro de placas de petri, en el interior de una cabina de seguridad biológica clase II A de fabricación cubana.

Estos controles de proceso, fueron embalados en papel de uso médico, compuesto por una capa de papel krafft y otra de plástico bilaminado

( polipropileno y poliester) y sellados.

Se realizaron 5 ciclos de esterilización por cada programa, para ambos esterilizadores.

Los paquetes de prueba, conteniendo cada uno 3 fragmentos de catéteres, fueron colocados en la parte delantera, media y posterior en el interior de la cámara esterilizadora, a razón de 3 paquetes por ciclo, completando un total de 15 pruebas.


Cepas bacterianas utilizadas.

Para la confección de los controles de proceso, se utilizaron bacterias productoras de endosporas, clasificados estos microorganismos altamente resistentes al proceso de esterilización química.   

Para evaluar el proceso que emplea formaldehído en fase de vapor, se utilizó la cepa microbiana de referencia Bacillus stearothermophilus ATCC 7953 lote: S-231P concentrada a 1.0 x 105 esporas/unidad (SGM BIOTECH, U.S.A.).

Para el control del proceso que emplea óxido de etileno se utilizó la cepa microbiana de referencia de Bacillus subtilis var. niger  ATCC 9372 lote: G-91P concentrada a 1.0 x 106 esporas/unidad (SGM BIOTECH, U.S.A.).


Método microbiológico

Se conformaron 3 réplicas por cada condición planteada por ciclo de esterilización.

Cada paquete de pruebas, fue asépticamente procesado, colocando cada fragmento de catéter en un tubo de ensayo que contenía medio de cultivo líquido para restituir el inóculo, el mismo fue homogeneizado vigorosamente durante 5 minutos a temperatura ambiente.

Se realizaron diluciones seriadas. Cada dilución fue cuantificada por duplicado, sembrando en placas de Petri que contenían 10 mL de medio triptona soya agar. La extensión se realizó   por espátula de Drigalski.

Los medios de cultivos (líquidos y sólidos) sembrados, fueron incubados a la temperatura correspondiente, para permitir el crecimiento de cada microorganismo. Posterior a los tiempos de incubación, se determinó presencia o no de turbidez en el tubo contenedor del catéter; de no observarse turbidez, se declara el fragmento de catéter estéril; si se observa turbidez, se procede a un subcultivo del medio para especificar crecimiento del microorganismo.

Para evaluar los medios sólidos, establecimos como condición: de no existir crecimiento, se declara el fragmento de catéter estéril, de existir crecimiento, el límite de detección por placa es de 7ufc/fragmento de catéter, teniendo en cuenta que el mismo, fue restituido en 2 mL de medio, del cual se tomaron 100 µL para realizar la siembra, por lo que esta cantidad fue representada como 1 log10

Los controles negativos, estaban formados por fragmentos de catéteres  estériles no inoculados, mantenidos asépticamente a temperatura ambiente hasta que se concluyeron los ciclos de esterilización. Fueron sometidos al mismo procedimiento de ensayo microbiológico.

Los controles positivos estaban formados por fragmentos de catéteres  estériles inoculados, mantenidos asépticamente a temperatura ambiente hasta que se concluyeron los ciclos de esterilización. Fueron sometidos al mismo procedimiento de ensayo microbiológico.

 

RESULTADOS

El objetivo del estudio, fue determinar la eficacia del proceso o efecto de letalidad sobre una población microbiana, formada por bacterias productoras de endosporas, realizado por el esterilizador químico que emplea formaldehído–vapor a bajas temperaturas, comparado con el método de referencia utilizado para este tipo de esterilización (Óxido de etileno).    

 Para garantizar la efectividad  del ensayo, cada uno de los esterilizadores fue probado con la cepa microbiana de referencia, recomendada por los estándares aplicados.

Los valores obtenidos, resultaron del promedio de 6 réplicas por cada condición, fueron expresados como el logaritmo sobre la base de 10 de la concentración microbiana recuperada en cada una de las diluciones.

El valor 0, representa la ausencia de crecimiento del microorganismo, para esa dilución.    

En la tabla I se observan los valores correspondientes a los controles de biomasa microbiana recuperada por dilución en medio de cultivo triptona soya caldo, tanto en presencia de materia orgánica, representada por 0.5% de albúmina bovina como en presencia de materia inorgánica, representada por 0.65% de cloruro de sodio, partiendo de una concentración de 105 ufc/10µL, como resultado de las diluciones realizadas se obtiene la disminución esperada correspondiente a cada suspensión.

Posterior al tratamiento con formaldehído en ambos ciclos (500C-600C), no se recuperaron valores de biomasa, correspondiéndose el valor 0 con la ausencia de crecimiento microbiano en ambos ciclos de esterilización por formaldehído en presencia de ambas condiciones en las que fue suspendida la cepa microbiana Bacillus stearothermophilus.

En la tabla II se exponen los resultados del ensayo realizado al esterilizador químico que emplea óxido de etileno, el cual constituye el método de referencia, se observan los valores correspondientes a los controles de biomasa microbiana recuperada por dilución en medio de cultivo triptona soya caldo, tanto en presencia de materia orgánica, representada por 0.5% de albúmina bovina como en presencia de materia inorgánica, representada por 0.65% de cloruro de sodio, partiendo de una concentración de 106 ufc/10µL, como resultado de las diluciones realizadas se obtiene la disminución esperada correspondiente a cada suspensión.

Posterior al tratamiento con óxido de etileno a una temperatura de 550C, no se recuperaron valores de biomasa, correspondiéndose el valor 0 con la ausencia de crecimiento microbiano en presencia de ambas condiciones en las que fue suspendida la cepa microbiana Bacillus subtilis.

 

DISCUSION DE RESULTADOS

Como resultado del ensayo de eficacia, se alcanzó el 100% de esterilidad en cada fragmento de catéter por cada dilución sembrada y su réplica; con relación a las 2 condiciones planteadas y para cada uno de los ciclos del esterilizador evaluado, en comparación con la tecnología de referencia (óxido de etileno), según se observa en las tablas I y II.

Se comprobó ausencia de crecimiento de las cepas microbianas de referencia (Bacillus stearothermophilus y Bacillus subtilis), utilizadas en las condiciones planteadas para la evaluación (albúmina 0.5% y NaCl 0.65%) posterior al tratamiento con el agente esterilizante, comparados con la biomasa recuperada en los fragmentos de catéter no procesados, tomados como controles positivos.

Nuestros resultados son coincidentes con los obtenidos por Manresa en 1997(9) (Manresa, 1997), aplicando la metodología de ensayo establecida en la norma DIN 58948-14 y la cepa microbiana de referencia Bacillus stearothermophilus ATCC 7953 para ambos procesos (500C-600C), en los que obtuvo ausencia de crecimiento para las 9 pruebas que realizó, comparado con el crecimiento obtenido en la muestra control positivo.

El resultado de nuestro estudio, difiere del resultado obtenido por Alfa en 1998(10) (Alfa M, 1998), en el cual evalúa la eficacia del proceso que emplea ácido peracético como esterilizante líquido utilizado a 560C comparado con 100% de  óxido de etileno, para el que desarrolla el método de “el caso más desfavorable” establecido por la ASTM. En sus resultados, obtuvo 100% de esterilidad para los fragmentos de catéter tratados por ácido peracético y un 50% de crecimiento microbiano representado por 3 Log10 de ufc/fto de catéter para la cepa de Bacillus subtilis en presencia de cloruro de sodio posterior al tratamiento con óxido de etileno.

Según los primeros estudios realizados a procesos de esterilización que emplean gas a bajas temperaturas (óxido de etileno y formaldehído) por Abbott, Cockton y Jones en 1956(11) (Abbott C F, Cockton J, Jones W, 1956)  sobre el efecto de oclusión de esporas en presencia de materia orgánica e inorgánica, se observó específicamente, que el sustrato compuesto por cristales de sales era capaz de bloquear más la difusión del agente esterilizante.

Estudios realizados por Doyle y Ernst en 1967(12) (Doyle J E y Ernst R R, 1967), demostraron que este fenómeno también ocurría en procesos de humedad y calor seco a altas temperaturas, por lo que no estaba limitado solamente a procesos realizados a bajas temperaturas.

Estudios recientes, realizados por Alfa en 1996(13) (Alfa M, 1996), en los que analizó la eficacia de peróxido de hidrógeno en fase de vapor comparado con 100% de óxido de etileno a bajas temperaturas (500C-600C), en presencia de materia inorgánica, obtiene resultados coincidentes con las primeras evaluaciones realizadas por Abbott en 1956.

Analizando nuestra evaluación expuesta en las tablas I y II, podemos plantear, que los resultados obtenidos con relación al proceso de formaldehído, se deben al modo de aplicación del agente esterilizante, el cual es inyectado a la cámara de forma fraccionada, o sea, intercalándose con pulsos de vapor saturado cada 15 minutos, lo cual ayuda a la disolución de los cristales tanto de sales como de proteínas, facilitando la penetración del agente esterilizante.

La admisión de formaldehído gaseoso a la cámara en sus inicios, se realizaba por un total de 4 pulsos, seguida de evacuaciones de aire seco, lo cual contribuía  a la desecación de los cristales y no a su disolución(14) (Alder V G, 1968).

La modificación actual de la metodología, permite la obtención de mejores resultados con relación a la efectividad del agente esterilizante en su modo de acción, obteniéndose 100% de efecto microbicida para este tipo de esterilización química y la total ausencia de crecimiento de Bacillus stearothermophilus en presencia de materia orgánica e inorgánica.

Con relación a los resultados obtenidos posterior al tratamiento por óxido de etileno expuestos en la tabla II, valoramos el uso mixto en una proporción de 20% del agente esterilizante con 80%  de CO2, en presencia de altos niveles de humedad, lo que facilita la disolución de los cristales. Alfa en sus estudios utiliza 100% del agente esterilizante, no existe mezcla del mismo con otros gases.

 

CONCLUSIONES

Se comprobó alta eficacia o 100% de efecto microbicida para el proceso de esterilización química que emplea formaldehído a bajas temperaturas, en las muestras de catéteres inoculadas con 106 ufc/ mL de Bacillus stearothermophilus, obteniendo la total ausencia de crecimiento en presencia de materia orgánica e inorgánica.

Ver Tabla I.- Eficacia del esterilizador FVBT en la eliminación de esporas bacterianas de Bacillus stearothermophilus en presencia de materia orgánica e inorgánica.

 

TSC – control de medio de cultivo utilizado como inoculo de los fragmentos de   catéteres

TSC+0.5% de albúmina- neutralizador orgánico del proceso

TSC+0.65% de NaCl- neutralizador inorgánico del proceso

BR- Biomasa Microbiana Recuperada/dilución posterior al proceso

Control (+) – Biomasa Microbiana Recuperada/ dilución. Valor promedio de 6 réplicas      

 

Ver Tabla II.- Eficacia de la esterilización por óxido de etileno en la eliminación de esporas bacterianas de Bacillus subtilis var niger en presencia de materia orgánica e inorgánica.  
  


TSC – control de medio de cultivo utilizado como inoculo de los fragmentos  de catéter

TSC+0.5% de albúmina- neutralizador orgánico del proceso

TSC+0.65% de NaCl- neutralizador inorgánico del proceso

BR- Biomasa Microbiana Recuperada/dilución posterior al proceso

Control (+) – Biomasa Microbiana Recuperada/ dilución. Valor promedio de 6 réplicas

 


BIBLIOGRAFIA

 

1.      Greene, V. W. Disinfection and Sterilization of disposable devices/ equipment. In Chemical Germicida in Health Care ( ed Rutala, W. A.). Washington USA: Association for professionals in Infection Control and Epidemiology. 1995.

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[1] Master en Microbiología. 

[2] Técnico en Química y Farmacia

[3] Técnico en Microbiología