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Es un nuevo antipsicótico,
que fue aprobado por la FDA en Noviembre de 2002 para el tratamiento
de la Esquizofrenia. Tiene un mecanismo
de acción novedoso, que lo distingue
de los demás antipsicóticos, y, hasta el momento, un perfil benigno de
efectos adversos. En la historia de los tratamientos farmacológicos de
los trastornos psicóticos, desde el advenimiento
del primer neuroléptico (clorpromazina)
en la década del ´50, reconocemos un avance creciente en relación
a la eficacia, seguridad y el perfil de efectos adversos de los distintos
fármacos antipsicóticos. Los conocimientos a nivel molecular también tienen su
historia. El mecanismo aceptado para los antipsicóticos
típicos es el bloqueo de los receptores D2; para los antipsicóticos
atípicos el bloqueo serotonérgico y dopaminérgico y, últimamente, los llamados antipsicóticos de tercera generación,
como el aripiprazole, que, por su mecanismo
de acción se denominan “Estabilizadores del Sistema Dopaminérgico”. Los antipsicóticos clásicos
ó típicos, además del bloqueo
D2, por el cual aparte de su efecto antipsicótico
también provocan SEP (Síntomas Extrapiramidales)
aumento de Prolactina y síntomas cognitivos y negativos, también bloquean otros receptores, por lo cual
se los denomina “drogas sucias”. El bloqueo histaminérgico de
tipo 1 provoca sedación y aumento de peso, el bloqueo alfa 1 provoca
hipotensión ortostática y todos los síntomas
que conocemos por el bloqueo de receptores muscarínicos
(cognitivos, aumento de presión ocular, boca seca, taquicardia, constipación
y retención urinaria). En relación a los antipsicóticos atípicos, durante mucho tiempo nos preguntamos
por los determinantes de su atipicidad. Se sostuvo que la clozapina
era atípica porque bloqueaba receptores D4; la escuela de Meltzer
durante mucho tiempo sostuvo que la atipicidad estaba relacionada
con el bloqueo 5HT2. En Marzo del año 2001, dos investigadores de Toronto,
Kapur y Seeman, publican en Am J Psychiatry un estudio de binding,
en el cual a través de 2 variables (Kon
y Koff) midieron la unión y la disociación al receptor D2 de
los antipsicóticos típicos y atípicos. Nos
muestran en este estudio que los antipsicóticos
típicos se unen al receptor D2 y se disocian muy lentamente de éste,
mientras que los antipsicóticos atípicos se unen al receptor D2 y se disocian
muy rápidamente (fundamentalmente la clozapina
y la quetiapina). Esta rápida disociación
es lo que postulan como determinante
de atipicidad de los antipsicóticos atípicos.
Estos investigadores introdujeron un elemento nuevo que de alguna
manera, representó un salto cualitativo en la teoría y un cuestionamiento
a lo que sostuvo durante mucho tiempo la escuela Meltzeriana
que postulaba al bloqueo serotonérgico como
el determinante de la atipicidad.
El mecanismo de acción del aripiprazole,
representante de los fármacos de tercera generación, tiene un mecanismo
novedoso, es un Agonista Parcial.
Qué es un Agonista Parcial? Es una droga que actuando sobre el receptor puede
antagonizarlo ó puede activarlo, ó sea que
puede actuar como antagonista ó como agonista del receptor. De qué depende que la droga actúe como agonista
ó como antagonista? De la cantidad de
agonista (ligando) presente en un momento determinado. El agonista natural del receptor dopaminérgico
es la Dopamina. Si hay mucha Dopamina el agonista parcial actúa como
antagonista del receptor (bloqueándolo),
si hay poca Dopamina el agonista parcial actúa como agonista
del receptor (activándolo). Dicho de otra manera: Cuando hay mucho agonista actúa
como antagonista, y cuando hay poco agonista actúa como agonista.
Desde los estudios de Carlsson,
en la Esquizofrenia está postulada la Hiperdopaminergia
Mesolímbica y la Hipodopaminergia
Mesocortical, fundamentalmente en la Corteza
Prefrontal Por su mecanismo de acción el aripiprazole
disminuye la actividad dopaminérgica excesiva
en la vía Mesolímbica,
mejorando los síntomas positivos de la esquizofrenia y aumenta la actividad dopaminérgica deficiente
en la vía Mesocortical,
mejorando los síntomas, cognitivos, negativos y afectivos de la esquizofrenia.
Diversos estudios clínicos confirman estos datos:
es eficaz y seguro en pacientes tratados por trastorno esquizofrénico,
no provoca síntomas extrapiramidales,
ni aumento de prolactina ni aumento de peso, tampoco prolonga el intervalo
QTc. (Kane JM,
Carson WH, Saha AR, McQuade RD, Ingenito GG, Zimbroff DL, Ali MW).
(J Clin Psychiatry
2002 Sep;63(9):763-7) En el tratamiento a corto
plazo Aripiprazole 15-30 mg demostró
igual eficacia que haloperidol 10 mg.
En el tratamiento a largo plazo la
eficacia comparada con haloperidol es igual
ó superior. (Int J Clin Pract 2003 Jan-Feb;57(1):49-54) La tasa de respuesta a largo plazo fue de 52,4% contra
44% de haloperidol. (Teresa Pigott, Aripiprazole Worlwide Schizophrenia
Summit II, April 7-10, 2002 “En el tratamiento del Trastorno Bipolar aripiprazole demostró tener
propiedades antimaníacas y antidepresivas,
con eficacia similar en las dos fases de la enfermedad” (Joseph Calabrese,Aripiprazole Worlwide chizophrenia Summit April 24-25, 2001.
Vancouver, BC, Canadá)
Ø
Eficacia comparable a los Antipsicóticos
Típicos y Atípicos en Síntomas Positivos,
Cognitivos, Negativos y Afectivos
de la Esquizofrenia. Aprobado por la FDA.
Ø
Mecanismo de Acción Novedoso que lo diferencia de los demás antipsicóticos.
Ø
Perfil benigno de Efectos Adversos.
Ø
Además se estudia actualmente en Trastorno Bipolar
y Síntomas psicóticos en Enfermedad de Alzheimer. Dr. Rubén Barembaum Fuente: www.psico-farmacologia.com.ar |